Se cultivan, entre otros productos agrícolas, ñames, bananos, maíz y yuca, principalmente destinados al abastecimiento alimenticio de la región. Muchas de las comunicaciones por el extenso territorio se realizan a través de los cursos fluviales.

La ciudad de Puerto Ayacucho es la capital del estado. Está situada sobre la ribera oriental del río Orinoco y en 2008 contaba con una población de 62.219 habitantes. Otros centros urbanos son: San Fernando de Atabapo y San Carlos de Río Negro, próximos a cursos fluviales. Entre los pueblos indígenas que habitan actualmente en el estado, sobresalen los piaroas, yanomami, sionas, sibundoyes, quillasingas, coreguajes, boras, huitotos, miarañas y carijonas. Las misiones católicas, como las centradas en la Prefectura Católica del Mitú, y protestantes cuáqueros de News Tribes Missions formaron centros consolidados como núcleos de población y producción con estas tribus y comunidades indígenas;

algunas de ellas están a punto de desaparecer, debido a la explotación a la que fueron sometidas por parte de los buscadores de caucho, oro y piedras preciosas; esta explotación del caucho trajo consigo la formación de asentamientos humanos a partir de 1924. La población total del estado (2008) asciende a 146.029 habitantes, con una densidad de 0,40 hab/km2 (2001). En definitiva se trata de un amplio espacio natural, en un 90% ocupado por la selva y escasamente explotado.

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