La principal actividad económica de la región es la agropecuaria: se aprovechan los excelentes pastos y el benigno clima de la región para la explotación de ganado vacuno y el desarrollo de cultivos tradicionales de cereales (trigo, avena, cebada), papas y lupinos (fabácea). También es reseñable la silvicultura, principalmente en la provincia de Malleco. Hay algunas minas de carbón.

El turismo ha experimentado un notable desarrollo gracias a los balnearios (como los de Pucón y Villarrica, entre otros) y los atractivos naturales de algunos destinos, como el Parque nacional de Conguillio y la Reserva nacional Alto Bío-Bío, que forman el espacio natural Araucarias, declarado Reserva de la Biosfera por la UNESCO.